编者按：

每一项磋磨的出生，齐离不开医者探求真谛的执着；每一项遵守的发表，齐离不开医者坚合手超卓的付出。由中国抗癌协会防治科普专科委员会尽头策动的CACA之约-STAR访谈样貌暨科研洞“天”，大咖“晴”讲，让咱们走进磋磨者，解读数据背后的力量。

本期肿瘤医学论坛特邀中国医学科学院肿瘤病院王燕教师经受专访，就ROS1-TKI助力ROS1阳性晚期NSCLC患者诊疗张开详备究诘。

❖特邀嘉宾❖

王燕

中国医学科学院肿瘤病院内科

主任大夫，博士磋磨生导师

中国抗癌协会专科委员会委员

中国临床肿瘤学会理事

北京肿瘤防治磋磨会升沉医学分委会 主任委员

北京抗癌协会肺癌专科委员会 副主任委员

北京防治学会肺癌免疫颐养专科委员会 副主任委员

北京肿瘤学会肺癌专科委员会 副主任委员

北京肿瘤防治磋磨会药物不良反映措置分委会 常委

《中国肺癌杂志》和《英国医学杂志华文版》编委

《肿瘤医学论坛》：跟着多款ROS1-TKI药物的获批，ROS1交融晚期NSCLC已参预靶向颐养时期，但现存颐养基础上仍亟需新的颐养决议以改善患者的临床获益，您以为现在哪些成分是制约患者取得更好疗效和生计获益的瓶颈？

王燕教师：

ROS1交融属于生僻突变，在中国NSCLC患者中的发生率约为2%-3%[1-2]，ROS1-TKI的获批上市开启了ROS1阳性晚期NSCLC的靶向颐养新时期，大大改善了患者的生计获益，但现在针对这部分患者的临床诊疗仍存在诸多艰巨和挑战。

最初，ROS1阳性NSCLC患者脑更动发生率高，约40%的患者在初诊时照旧发生脑更动。克唑替尼为ROS1阳性晚期NSCLC的一线圭臬颐养决议，但关于核心神经系统（CNS）病灶的疗效有限，约50%患者在经受克唑替尼颐养的历程中会发生脑更动[3]。脑更动患者预后极差，临床亟需高效入脑药物以改善预后。其次，药物安全性关于肿瘤患者颐养的战胜性至关紧迫，是患者取得遥远生计的基础，现存ROS1-TKI引起的不良反映，如神经毒性和眼部毒性等，严重影响患者生活质地及预后。

此外，ROS1阳性晚期NSCLC限制一线颐养选拔相对较少，且ROS1-TKI颐养阐明后的后线决议选拔相配有限，无法欢欣临床施行需求，有待更个性化、精确化的全程措置政策，为患者带来最大化的生计获益。

《肿瘤医学论坛》：由我国自主研发靶向ALK/ROS1/c-Met的特异性小分子羁系剂——安奈克替尼一线用于ROS1阳性晚期NSCLC展现出优异疗效，其I/II期临床磋磨遵守发表于泰斗期刊Signal Transduction and Targeted Therapy，并于2024 WCLC进行了数据更新，请您为咱们先容一下磋磨中的亮眼数据？

王燕教师：

安奈克替尼是一款靶向 ROS1、ALK 和 c-MET 的新式多靶点酪氨酸激酶羁系剂（TKI），在针对ROS1 阳性晚期NSCLC 患者中开展的 II 期 TQ-B3101-II-01 磋磨[4]（NCT03972189）甘休披露安奈克替尼在总体东谈主群中的客不雅缓解率（ORR）为80.2%，中位缓解合手续期间（DoR）为20.3个月，中位无阐明生计期（PFS）为16.5个月，展现出考究的有用性和可控的安全性。本年WCLC上进一步更新了该磋磨的数据[5]，在合座可评估疗效的111例患者中ORR提高至81.08%，mPFS提高到17.25个月，mDoR为20.30个月。

此外，脑更动患者也可从颐养中获益,其ORR达72.73%，mPFS为 10.09个月，mDoR为 9.23个月，mOS 达到28.22个月；既往经受过化疗患者ORR高达79.17%，mPFS为19.32个月；安全性方面，与颐养有关的SAEs为 5.31%，未发生3级及以上颐养有关眼部疾病和神经毒性。跟着随访期间的延迟，该磋磨披露馅合手久的临床获益和可控的安全性。

基于该项磋磨的亮眼数据，安奈克替尼于2024年4月获NMPA批准用于ROS1阳性局部晚期或更动性NSCLC患者的一线颐养，成为了首个获批的国内自主研发的ROS1-TKI。

《肿瘤医学论坛》：临床诊疗历程中，您为ROS1阳性NSCLC患者选拔靶向药物时有哪些讨论成分？改日关于ROS1-TKI有哪些探索标的或颐养政策值得温雅？

王燕教师：

现在国内已有多款ROS-TKI获批上市，继克唑替尼和恩曲替尼后，本年NMPA又络续批准了两款ROS1的靶向药物，包括了首个国产ROS1-TKI安奈克替尼，以及二代ROS1-TKI瑞普替尼，颐养选拔越来越丰富。在临床诊疗历程中，药物的有用性和安全性是颐养决议选拔的强大圭臬，结合患者情况如脑更动、是否存在CD74-ROS1交融、既往颐养决议等进行详尽评估以筛选最允洽的靶向药物。另外，跟着ROS1阳性NSCLC患者生计周期的延迟，疾病逐步走向“慢病化”措置，临床也愈加嗜好疾病的全程措置，药物遥远颐养的安全性和耐受性亦然需要温雅的紧迫问题。

天然ROS1-TKI取得了冲破性遵守，但探索从未停步，改日该限制将需要从以下几个标的络续深耕。一是耐药机制的探索，现在关于ROS1-TKI耐药机制的了解相配有限，需要明确耐药突变类型、筛选上风东谈主群，从而予以患者更精确化的颐养决议。二是勾搭颐养政策的探索，勾搭颐养的指标是针对运转ROS1-TKI单药疗效欠安的东谈主群，通过与化疗或抗血管生成药物等勾搭进一步晋升患者的疗效，怎么找到勾搭颐养的上风患者有待进一步探索。三是从晚期到早期，ALINA磋磨[6]引颈了稀疏靶点NSCLC赞助靶向颐养探索的形式，ROS1-TKI诓骗于ROS1阳性NSCLC围术期能否为患者带来生计获益，期待更多的临床磋磨数据给咱们指示。

参考文件：

[1] Kohno T et al. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr; 4(2): 156–64.

[2] Qing Zhang et al. Thorac Cancer. 2019 Jan;10(1):47-53.

[3] Tejas Patil et al. Thorac Oncol. 2018 November ; 13(11): 1717–1726.

[4] Lu S, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):249.

[5] S. Lu, et al.2024 WCLC. Abstract MA06.04.

[6] Jin Seok Ahn,et al. 2023 ESMO ASIA.

辅导巨匠：王燕教师 裁剪：momo

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